Revisarea ghidurilor de specialitate în cardiologie a durat 8 ani, pentru a se alinia la panoul lipidic bazat pe dovezi, publicat săptămâna aceasta, care include pentru prima dată lipoproteina(a) —Lp(a) și Apolipoproteina B—ApoB. Aceasta a dus la pierderea identificării multor persoane cu risc ridicat pentru ateroscleroză și evenimente cardiovasculare, din cauza întârzierii în actualizarea ghidurilor, potrivit erictopol.substack.com.
👉 Importanța și incidența mutațiilor CHIP
Cu aproape 2 ani în urmă, în seria Adevăruri fundamentale (GT), am subliniat „Subaprecierea CHIP” pentru a evidenția importanța acestui assay, care oferă informații semnificative despre riscuri, independent de factorii tradiționali, precum bolile cardiovasculare, cancerul, trombozele și alte condiții. CHIP este un acronim pentru hematopoieza clonală de potențial nedeterminat, referindu-se la mutațiile somatice ale unei celule stem sanguine, ce permit expansiunea clonală, cu un prag anormal definit ca 2% sau mai mult din celulele sanguine. Incidența CHIP crește odată cu înaintarea în vârstă: doar 2% dintre persoanele cu vârsta între 50 și 69 de ani, 10% între 70 și 79 de ani, 20% între 80 și 89 de ani și peste 39% dintre cei cu 90 de ani sau mai mult.
Cele mai comune mutații sunt DNMT3A (aproximativ 48%), TET2 (aproximativ 22%), ASXL1 (11%) și un grup de altele (precum JAK2, TP53, SF3B1) la 19%. Prezența CHIP este asociată cu multe afecțiuni, în special bolile cardiovasculare, cancerul și afecțiunile inflamatorii, iar riscul crește în funcție de frecvența CHIP. Luna trecută, Asociația Americană a Inimii a publicat o declarație științifică referitoare la CHIP: „CH este tot mai mult recunoscut ca un potențial factor declanșator al bolilor cardiovasculare.”
👉 Legătura dintre CHIP, inflamație și riscurile cardiovasculare
Pentru persoanele cu CHIP ≥ 2%, există o legătură mai mare cu niveluri ridicate de inflamație și disfuncție imună, în contextul vârstei înaintate, denumit inflammaging și immunosenescence. De asemenea, se observă și asocierea cu diverse boli cardiovasculare și cancere sanguine. Deși doar 0,5 până la 1,0% dintre persoanele cu CHIP > 10% dezvoltă un cancer de sânge anual, disfuncția sistemului imunitar și un status pro-inflamator cronic sunt detectate fără manifestări ale bolii. În rândul pacienților cu cancere solide avansate, peste 25% au CHIP, mult mai mult decât persoanele sănătoase de vârstă comparabilă.
Între timp, raportul de risc pentru bolile cardiovasculare asociate cu CHIP este de 1,8, ceea ce depășește riscurile asociate fumatului, hipertensiunii și colesterolului total >200 mg/dl (toate la 1,4). Un nou scor de risc CHIP a fost recent propus, adăugând la statutul CHIP prin împărțirea nivelului de risc. Voi împărți aceste informații în rapoarte legate de boli și tratamente, precizând că acestea nu sunt o revizuire exhaustivă, ci o selecție de studii recente care subliniază importanța CHIP.
Colchicina în doză mică a demonstrat un efect consistent de reducere a CHIP în cadrul unui studiu randomizat controlat cu placebo, având eșantionare longitudinală. Această medicament antiinflamator a fost studiată anterior în modelele murine de ateroscleroză și în grupuri de pacienți cu mutații TET2 pentru a reduce placa și atacurile de cord, respectiv. În plus față de colchicină (un blocant al inflammasomului NLRP3), anticorpul neutralizant IL-1β a fost demonstrat că reduce evenimentele la participanții cu TET2 într-un studiu randomizat, iar alte intervenții potențiale au fost raportate, cum ar fi metformina (comparativ cu DNMT3A), vitamina C (comparativ cu TET2) și inhibitori pentru alte interleukine, cum ar fi IL-6.
Faptul că rezultatul meu CHIP a fost 0,3%, bine sub pragul de 2% pentru diagnosticare, iar singurele mutații detectate au fost în TET2 (4 variante diferite, fiecare la o frecvență alelică foarte scăzută), indică un risc mai mic pentru cele 3 rezultate principale. În grupul meu de vârstă, șansa de a avea CHIP definit ca >2% este mai mult de 10%, așa că mă simt norocos. Din păcate, ne dăm seama că prezența CHIP nu este întotdeauna un semn rău, deși unele mutații, precum DNMT3A, au fost asociate cu supraviețuirea îmbunătățită în cancerul colorectal.
Întrebarea rămâne de ce nu avem teste CHIP de rutină pentru persoanele în vârstă? Un motiv ar fi lipsa terapiei eficiente, dar acest lucru pare să fie negat de rezultatele promițătoare ale colchicinei și altor medicamente candidat. Alta problemă este acuratețea testării CHIP, care, deși poate fi detectată prin secvențierea întregului genom sau exom, standardul de aur este utilizarea unui panou îngust, destinat unui număr de aproximativ 100 de gene.
În concluzie, este esențial ca evaluarea CHIP să fie disponibilă pe scară largă la un cost scăzut pentru persoanele selectate (de exemplu, cei de peste 70 de ani). Aș dori să schimb acronimul CHIP în hematopoieza clonală de potențial important, renunțând la calificativul nedeterminat. Consider că CHIP oferă informații valoroase, mult mai utile decât multe din sutele de teste pe care diverse companii le oferă clienților lor. Asemenea Lp(a), va dura 8 ani înainte să avem noi linii directoare care să susțină utilitatea diagnosticului și tratamentului pentru CHIP?
